Estamos próximos de uma vacina para o coronavírus?

التأثير الايجابي لوباء كورونا على جهود مكافحة الزهايمر والملاريا وتقنيات الكشف عن السرطان

التأثير الايجابي لوباء كورونا على جهود مكافحة الزهايمر والملاريا وتقنيات الكشف عن السرطان Source: AAP

Existem várias potenciais vacinas contra COVID-19 em andamento, e cientistas australianos estão entre os que contribuem para os esforços de pesquisa. Eis um panorama deste esforço


O CSIRO (Commonwealth Scientific and Industrial Research Organisation, o órgão nacional para pesquisa científica na Austrália) acaba de começar a testar dois novos candidatos a vacina. Essas são apenas duas das muitas vacinas em potencial nas quais os cientistas estão trabalhando em todo o mundo.

Noções básicas para o desenvolvimento de vacina
Todas as vacinas devem conter dois componentes:

-- O adjuvante, uma molécula que atua como um "sinal de perigo" para ativar seu sistema imunológico.

-- O antígeno, uma molécula única que atua como um "alvo" para a resposta imune ao vírus.

O adjuvante deve ser misturado com o antígeno para ativar uma resposta imune. Mas você não pode induzir nenhuma resposta imune antiga - você deve acionar o tipo certo de resposta para a infecção que está direcionando.

Os pesquisadores dividem amplamente as respostas imunológicas naquelas que produzem:

-- Anticorpos, que se ligam à superfície dos vírus para prevenir a infecção das células.

-- Células T, que matam células infectadas pelo vírus.

Adjuvantes e antígenos são selecionados para induzir respostas de anticorpos e/ou células T para garantir que tenhamos o tipo certo de resposta imune contra o alvo certo.

A vacina ideal seria segura, fácil de administrar, simples e barata de fabricar e fornecer proteção a longo prazo contra o COVID-19. Espera-se que essa proteção evite completamente a infecção pelo SARS-CoV-2.

Mas, para começar, ficaríamos felizes com uma vacina que poderia reduzir a quantidade de vírus gerada durante uma infecção típica. Se uma pessoa infectada está produzindo menos vírus, é menos provável que ela infecte outras pessoas. Menos vírus também pode reduzir a quantidade de danos causados ​​por uma infecção no paciente.
Conheça seu inimigo
Para projetar uma vacina eficaz para o SARS-CoV-2, precisamos entender o vírus.

A sequência genética da SARS-CoV-2 é muito semelhante a outros dois coronavírus - 79% idêntica à SARS original (Síndrome Respiratória Aguda Grave) de 2003 e cerca de 50% idêntica à MERS (Síndrome Respiratória do Oriente Médio) de 2012 .

Pesquisadores que trabalham com vacinas SARS e MERS agora estão fornecendo informações básicas críticas sobre vacinas que podem funcionar para SARS-CoV-2.

Outros pesquisadores que trabalham com vacinas virais para dengue, zika, hepatite C, HIV e gripe também estão trabalhando para usar seus conhecimentos para o SARS-CoV-2.

O vírus SARS-CoV-2 usa ácido ribonucleico (RNA) como material genético. Isso geralmente está associado a altas taxas de mutação, o que pode ser um problema para vacinas, pois os vírus podem sofrer mutação de antígenos para evitar a resposta imune. Felizmente, o SARS-CoV-2 parece ter uma taxa moderada de mutação até o momento, o que significa que deve ser suscetível a uma vacina.

A partícula viral SARS-CoV-2 é coberta por proteínas de "espiga". Essa proteína de pico se liga a uma molécula na superfície das células pulmonares chamada enzima 2 de conversão da angiotensina humana (ACE2).

Há muita proteína spike na parte externa do vírus, tornando-o o principal alvo da nossa resposta imune. Portanto, a maioria dos pesquisadores se concentra na proteína spike como um antígeno para a SARS-CoV-2.
Ainda há muita coisa que ainda não sabemos
É importante ressaltar que, para as vacinas contra SARS-CoV-2, ainda não sabemos que tipo de resposta imune é necessária.

Sabemos que os pacientes que se recuperam do COVID-19 podem produzir anticorpos, mas não sabemos que tipo de anticorpos.

Sabemos que os pacientes com COVID-19 que desenvolvem doença grave têm um baixo número de células T, mas não temos evidências claras de que as células T possam proteger contra o COVID-19.

Sabemos que alguns projetos experimentais de vacina para MERS e SARS podem piorar os sintomas da doença em animais, mas não sabemos se isso aconteceria com o SARS-CoV-2.

Como ainda existem muitas incógnitas, temos que cobrir todas as bases. Felizmente, dezenas de modelos de vacinas estão avançando no sentido de testes clínicos.

Vacinas a caminho
O desenvolvimento da vacina durante uma pandemia ocorre em escala global e está em andamento em vários países, incluindo a Austrália.

A primeira vacina a entrar em ensaios clínicos em meados de março é uma vacina de mRNA encapsulada em lipídios. Para esta vacina, um pequeno pedaço do material genético do vírus (mRNA) é revestido com uma camada oleosa (lipídio).

O lipídio ajuda o mRNA a entrar nas células musculares de uma pessoa, e o mRNA fornece um plano para transformar a proteína de pico no antígeno (alvo). O próprio RNAm atua como um adjuvante (sinal de perigo).

Esta vacina está sendo dada agora a voluntários em um ensaio clínico de fase I em Seattle.

A principal vantagem desta vacina é que ela pode ser fabricada muito rapidamente. A sequência de DNA do SARS-CoV-2 usada para projetar esta vacina foi publicada pela primeira vez em janeiro e a vacina estava pronta para testes em meados de março, o que é uma recuperação incrivelmente apertada para uma vacina.

Mas esse tipo de vacina não tem sido amplamente utilizada em humanos e não sabemos se induzirá respostas imunes robustas. Embora a imunidade modesta seja melhor do que nenhuma imunidade, podemos precisar de vacinas adicionais e mais potentes a longo prazo.

Outro tipo de vacina que os pesquisadores estão explorando é chamado de vacina de subunidade. Em uma vacina de subunidade, a proteína spike é usada como antígeno (alvo), misturado com um adjuvante (sinal de perigo) para ativar o sistema imunológico. O formato da proteína spike deve ser altamente consistente para gerar uma resposta imune robusta.

Uma equipe da Universidade de Queensland está usando um "grampo molecular", que é um pequeno pedaço de proteína que contém uma proteína maior na forma correta. Eles estão trabalhando juntos com o CSIRO, que agora está produzindo grandes quantidades desse antígeno pinçado e está começando a testar esta e outras vacinas.

Existem também abordagens mais novas, como vacinas de “vetor viral”. Os cientistas criam um vetor viral pegando material genético do SARS-CoV-2 e inserindo-o em um vírus inofensivo. Quando isso é dado a uma pessoa, o vetor viral dócil não pode causar nenhuma doença, mas parece um vírus vicioso para o sistema imunológico e, portanto, pode gerar respostas imunológicas robustas.

Essas vacinas foram lançadas rapidamente para a epidemia de Ebola na África Ocidental em 2014 e no Congo em 2018/19, com resultados promissores.

Eles estão a caminho do SARS-CoV-2, com o CSIRO começando a testar um vetor viral chamado ChAdOx1.

Finalmente, os pesquisadores estão testando uma vacina chamada "BCG". Esta vacina foi desenvolvida há 112 anos para a tuberculose, mas parece também fornecer benefícios gerais à saúde. Os bebês vacinados com BCG tiveram melhor sobrevida global e menos infecções respiratórias virais em condições com maior mortalidade e mais infecções circulantes.

Não sabemos como uma vacina contra a tuberculose pode proteger contra vírus não relacionados, mas pesquisadores de várias instituições, incluindo o Murdoch Children's Research Institute, estão se preparando para testar a vacina BCG em profissionais de saúde para ver se ela reduz infecções por COVID-19. ou a gravidade da doença.

Movendo-se a uma velocidade sem precedentes
O desenvolvimento da vacina é geralmente um processo longo, envolvendo testes pré-clínicos e clínicos. Por exemplo, levou mais de 15 anos para o professor Ian Frazer e sua equipe desenvolverem e licenciarem a vacina contra o papilomavírus humano (HPV).

Em contraste, os especialistas estimaram que uma vacina para SARS-Cov-2 pode levar de 12 a 18 meses. Uma enorme infraestrutura internacional está se mobilizando para desenvolver uma vacina a uma velocidade sem precedentes.

No entanto, a segurança sempre será fundamental nas vacinas. Portanto, os pesquisadores estão acelerando, mas não pulando os ensaios clínicos. Agora aguardamos ansiosamente os resultados iniciais.

 

*Damian Purcell recebe financiamento concedido ao Instituto Doherty da fundação A2 Milk e a fundação Jack Ma para promover a prevenção do COVID-19.

*Kylie Quinn não trabalha, consulta, possui ações ou recebe financiamento de qualquer empresa ou organização que se beneficiaria com este artigo e não divulgou afiliações relevantes além de sua indicação acadêmica.

As pessoas na Austrália devem ficar pelo menos a um metro e meio de distância dos outros e encontros estão limitados a duas pessoas, a não ser que esteja com a sua família ou em casa.

Se você acredita que pode ter contraído o vírus, ligue para o seu médico, não o visite, ou ligue para a Linha Direta Nacional do Coronavírus no número 1800 020 080.

Se você estiver com dificuldades para respirar ou sofrer uma emergência médica, ligue para 000.

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